¿por qué es tan difícil tratar el alzheimer?

¿ESTA INFLAMADO TU CEREBRO? “Siempre me ha intrigado la inflamación”, dice Linda Van Eldik, directora del Sanders-Brown Center on Aging y del Alzheimer's Disease Research Center de la

Universidad de Kentucky en Lexington. Ella dice que la inflamación crónica puede ser uno de los principales factores desencadenantes de la enfermedad de Alzheimer. Van Eldik estudia las

microglias, decenas de miles de millones de células inmunitarias que patrullan el cerebro. Normalmente funcionan como camiones de basura, y eliminan pequeños trozos de proteína amiloide

antes de que estas puedan causar problemas. Pero cuando se ven abrumadas por la inflamación, las microglias bombean un torrente de sustancias químicas inflamatorias llamadas citocinas. “Las

citocinas dañan las células nerviosas [neuronas] y las sinapsis, lo que reduce la comunicación entre las células”, explica. Es un círculo vicioso. Cuando las citocinas dañan las células, las

microglias “comienzan a producir más inflamación, hay más daño y luego se inflama más”, dice Van Eldik. Esto puede explicar por qué el envejecimiento, las lesiones en la cabeza, los

derrames cerebrales y otros problemas cerebrales aumentan el riesgo de padecer Alzheimer y otras demencias, dice. La investigación de Van Eldik, financiada por los NIH, incluye versiones de

un candidato a fármaco antiinflamatorio que bloquea la sobreproducción de compuestos inflamatorios por parte de la microglia sin detener sus tareas normales de absorber los desperdicios,

afirma. En estudios clínicos de fase 1, se descubrió que el medicamento era seguro en adultos sanos. Actualmente se está probando en personas que tuvieron derrames cerebrales causados por

sangrado cerebral y cáncer cerebral tratado por radiación. Si tiene éxito, Van Eldik espera que el fármaco se pruebe después en personas con Alzheimer. También espera que se utilice en otras

enfermedades cerebrales que dañan las células y en las que interviene la inflamación anormal. “Este medicamento tiene el potencial de ser una terapia de primera clase para modificar la

enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas”, dice Van Eldik. El control de la neuroinflamación está a la vanguardia de las nuevas ideas de tratamiento para la enfermedad de

Alzheimer, concuerda Fillit. En el 2023, hubo más medicamentos para la inflamación en ensayos con seres humanos que para cualquier otro factor que modifique la enfermedad de Alzheimer, y

Fillit dice que los medicamentos para la inflamación podrían estar entre los primeros medicamentos de Alzheimer en obtener la aprobación de la FDA en los próximos tres a cinco años LA

BATALLA EN EL FRENTE La dificultad para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer de manera precisa ha dificultado por mucho tiempo la capacidad de los científicos para estudiar la enfermedad.

Históricamente, solo podía confirmarse examinando el cerebro después de la muerte. Hoy en día, los investigadores pueden hacer un diagnóstico firme de la enfermedad de Alzheimer al detectar

la placa amiloide a través de la tomografía por emisión de positrones (PET), o al probar su presencia con una punción lumbar, dice el Dr. Ronald Petersen, neurólogo de Mayo Clinic e

investigador de la enfermedad de Alzheimer. “Pero la primera es cara. Y la segunda es invasiva”. Por lo tanto, no se usan de manera rutinaria Los nuevos análisis de sangre que miden las

placas amiloide y tau en el cerebro ayudan a los investigadores a rastrear los cambios cerebrales durante los estudios. Estos análisis de sangre están comenzando a usarse en los consultorios

médicos. Sperling espera que las pruebas estén disponibles en el próximo año y muestren no solo cuántas placas amiloide hay en el cerebro, sino también si estas están desencadenando la

explosión del tau que parece torpedear el pensamiento y la memoria. Esto podría ayudar, en el futuro, a determinar el riesgo en las personas que no tienen síntomas de Alzheimer. “Haremos un

trabajo mucho mejor para predecir el riesgo individual”, dice. Eso es significativo no solo para el tratamiento, sino también para la prevención. Para toda la ciencia profunda que rodea la

guerra contra la enfermedad de Alzheimer, una de las armas más importantes contra la enfermedad sigue siendo la más simple: una vida saludable. De esa manera, la enfermedad de Alzheimer en

la etapa final de la vida se asemeja a las enfermedades cardíacas, la diabetes y muchas otras enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento: Hay un componente genético, pero mucha

de la prevención está en nuestras manos. Un estudio de la Universidad de Minnesota del 2022 encontró que se estima que el 41% de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas se

atribuyeron a una docena de factores de riesgo modificables, de los cuales la presión arterial alta, la obesidad y la inactividad física tuvieron el mayor impacto. “Las personas necesitan

saber: “¿Cuáles son mis factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, y son cosas sobre las que puedo hacer algo?”. Dice la Dra. Kristine Yaffe, directora del Center

for Population Brain Health en UCSF. Yaffe fue la investigadora principal en un estudio de noviembre del 2023 entre 172 adultos de 70-89 años que tenían dos o más factores de riesgo de

demencia. Quienes trabajaron en uno o más factores de riesgo elegidos personalmente durante dos años aumentaron sus puntuaciones en pruebas de pensamiento y memoria y redujeron su riesgo de

demencia más que quienes simplemente recibieron materiales educativos. “En lugar de un programa de talla única, queríamos ver qué sucedería si lo personalizábamos”, dice Yaffe. Las

estrategias incluyen el cuidado de la presión arterial alta, la diabetes y/o la depresión; hacer ejercicio; dormir profundamente; socializar; y dejar de fumar. El Dr. Dean Ornish, fundador

del Preventive Medicine Research Institute (Instituto de Investigación de Medicina Preventiva) sin fines de lucro y profesor clínico de Medicina en UCSF, está dirigiendo el primer ensayo

controlado aleatorizado para determinar si los mismos cambios en el estilo de vida de los que fue pionero para revertir la cardiopatía coronaria podrían ralentizar, detener o revertir la

progresión del deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer. “Lo que es bueno para tu corazón también es bueno para tu cerebro, porque comparten muchos de los mismos

mecanismos biológicos subyacentes”, dice Ornish. “Estamos en un estado de evidencia con la enfermedad de Alzheimer similar a la que teníamos hace 45 años con la enfermedad de las arterias

coronarias. En ese momento, se pensaba que las enfermedades cardíacas solo podían empeorar. Descubrimos que los cambios más grandes en el estilo de vida a menudo podrían revertir la

progresión de las enfermedades cardíacas. Estamos estudiando si lo mismo puede ser cierto para el deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer. Un hombre compartió: “Tengo un

sentido de esperanza”. UnDo It!, un libro que Ornish escribió con su esposa, Anne, describe su programa de medicina para el estilo de vida, tanto para las enfermedades cardíacas como para

la enfermedad de Alzheimer. Los estudios de prevención que usan medicamentos se están preparando. Los investigadores estudian medicamentos como el lecanemab en personas con evidencia

temprana de los cambios cerebrales del Alzheimer que todavía no tienen problemas de pensamiento y memoria que cambian la vida. En el futuro, dice Sperling, los medicamentos podrían comenzar

antes de que aparezcan problemas de memoria: la forma en que las personas con colesterol alto toman estatinas para reducir el riesgo de sufrir un ataque cardíaco y las personas con diabetes

toman medicamentos para reducir el azúcar en la sangre para protegerse contra complicaciones como las enfermedades renales. “Este es el camino a seguir”, dice. “Es exactamente lo que hacemos

con las enfermedades cardíacas y la diabetes. Reducimos el colesterol antes de que alguien tenga un ataque cardíaco. Esto es lo que tenemos que hacer en la enfermedad de Alzheimer. “Por

primera vez, es muy factible”.